【簡介:】遠古時代人們?yōu)榱松鎻纳罱?jīng)驗中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛,這是藥物的源始。這些實踐經(jīng)驗有不少流傳至今,例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實祛蟲、柳皮退熱等。以后在
遠古時代人們?yōu)榱松鎻纳罱?jīng)驗中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛,這是藥物的源始。這些實踐經(jīng)驗有不少流傳至今,例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實祛蟲、柳皮退熱等。以后在宗教迷信與邪惡斗爭及封建君王尋求享樂與長壽中藥物也有所發(fā)展。但更多的是將民間醫(yī)藥實踐經(jīng)驗的累積和流傳集成本草,這在我國及埃及、希臘、印度等均有記載,例如在公元一世紀(jì)前后我國的《神農(nóng)本草經(jīng)》及埃及的《埃伯斯醫(yī)藥籍》(ebers‘papyrus)等。明朝李時珍的《本草綱目》(1596)在藥物發(fā)展史上有巨大貢獻,是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作,全書共52卷,約190萬字,收載藥物1892種,插圖1160幀,藥方11000余條,是現(xiàn)今研究中藥的必讀書籍,在國際上有七種文字譯本流傳。在西歐文藝復(fù)興時期(十四世紀(jì)開始)后,人們的思維開始擺脫宗教束縛,認為事各有因,只要客觀觀察都可以認識。瑞士醫(yī)生paracelsus(1493-1541)批判了古希臘醫(yī)生galen惡液質(zhì)唯心學(xué)說,結(jié)束了醫(yī)學(xué)史上1500余年的黑暗時代。后來英國解剖學(xué)家w.harvey (1578-1657)發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán),開創(chuàng)了實驗藥理學(xué)新紀(jì)元。意大利生理學(xué)家f.fontana (1720-1805)通過動物實驗對千余種藥物進行了毒性測試,得出了天然藥物都有其活性成分,選擇作用于機體某個部位而引起典型反應(yīng)的客觀結(jié)論。這一結(jié)論以后為德國化學(xué)家f.w.serturner(1783-1841)首先從罌粟中分離提純嗎啡所證實。18世紀(jì)后期英國工業(yè)革命開始,不僅促進了工業(yè)生產(chǎn)也帶動了自然科學(xué)的發(fā)展。其中有機化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)提供了物質(zhì)基礎(chǔ),從植物藥中不斷提純其活性成分,得到純度較高的藥物,如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。以后還開始了人工合成新藥,如德國微生物學(xué)家p.ehrlich從近千種有機砷化合物中篩選出治療梅毒有效的新胂凡納明(914)。藥理學(xué)作為獨立的學(xué)科應(yīng)從德國r.buchheim(1820-1879)算起,他建立了第一個藥理實驗室,寫出第一本藥理教科書,也是世界上第一位藥理學(xué)教授。其學(xué)生o.schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實驗藥理學(xué),開始研究藥物的作用部位,被稱為器官藥理學(xué)。受體原是英國生理學(xué)家j.n.langley(1852-1925)提出的藥物作用學(xué)說,現(xiàn)已被證實是許多特異性藥物作用的關(guān)鍵機制此后藥理學(xué)得到飛躍發(fā)展,第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后出現(xiàn)了許多前所未有的藥理新領(lǐng)域及新藥,如抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗腎上腺素藥等。近年來藥動學(xué)的發(fā)展使臨床用藥從單憑經(jīng)驗發(fā)展為科學(xué)計算,并促進了生物藥學(xué)的發(fā)展。藥效學(xué)方面逐漸向微觀世界深入,闡明了許多藥物作用的分子機制也促進了分子生物學(xué)本身的發(fā)展。展望今后,藥理學(xué)將針對疾病的根本原因,發(fā)展病因特異性藥物治療,那時將能進一步收到藥到病除的效果。
基因藥理學(xué)是一門新興的科學(xué),它是隨著基因的發(fā)展,受體學(xué)說的發(fā)展而發(fā)展起來的學(xué)科,也算是一門邊緣科學(xué)。在臨床上常??梢园l(fā)現(xiàn),同樣的藥物和劑量,對a病人有效,對b病人無效,對c病人可能有副作用。而在藥理學(xué)上,一般的報告是某種藥物作用于某個受體,從而有某種藥理作用,有某種治療效果。這二者的差異,或者說病人之間的個體差異,需要由基因來解釋,這就是基因藥理學(xué)要解決的問題,基因藥理學(xué)的基本觀點是病人對同一藥物的不同反應(yīng)是由于他們之間不同的基因造成的。
基因藥理學(xué)對今后藥物的開發(fā)和臨床應(yīng)用是一場革命,從這里能派生出各種診斷劑,治療藥物,不同治療劑量的規(guī)格,不同的劑型等。
首先,診斷劑生產(chǎn)商會開發(fā)更多的診斷劑試劑盒,用于診斷病人的基因情況。當(dāng)然,目前,診斷劑只是于診斷疾病,但今后用于診斷基因的診斷劑一定會有更加廣闊的廣場。這類基因可以稱為藥物響應(yīng)基因。